Usos No Cosméticos de la Toxina Botulínica

Usos no cosméticos de la Toxina Botulínica

Aunque la toxina botulínica tipo A (BoNT/A) ha alcanzado notoriedad por su papel en el tratamientos estéticos, sus primeros usos no cosméticos fue en oftalmología en la década de 1980. Con el paso de los años, los usos médicos de la BoNT/A se han ampliado para incluir afecciones seleccionadas de contracciones musculares, secreciones glandulares y/o síntomas sensoriales como el dolor.

El primer producto de toxina botulínica tipo A (BoNT) desarrollado para uso clínico fue la onabotulinumtoxinA, inicialmente conocida como Oculinum™ y luego como Botox®. Después, se introdujo un producto de BoNT tipo B, la rimabotulinumtoxinB (Myobloc®), seguido por varios otros productos de tipo A, como la abobotulinumtoxinA (Dysport®) y la incobotulinumtoxinA (Xeomin®). Estos medicamentos son los principales productos de BoNT aprobados para uso médico no cosmético en los principales territorios. Es importante destacar que estos medicamentos no son intercambiables debido a las diferencias en los métodos de fabricación y las dosis, que se expresan en unidades de actividad biológica.

Usos No Cosméticos de la Toxina Botulínica

Usos No Cosméticos de la Toxina Botulínica - Oftalmología

Estrabismo

Usos No Cosméticos de la Toxina Botulínica

El uso terapéutico de BoNT/A comenzó con Alan Scott, un oftalmólogo que buscaba un tratamiento para el estrabismo, una condición de desalineación ocular. Tras investigar la capacidad de BoNT/A para inducir cambios locales en los músculos, inhibiendo la liberación de acetilcolina, Scott consideró que podría ser una alternativa no quirúrgica para tratar el estrabismo. Su hipótesis era que BoNT/A relajaría los músculos extraoculares responsables de la desviación, permitiendo la realineación ocular.

En su estudio inicial con 19 pacientes, Scott demostró que BoNT/A mejoraba la posición ocular de manera dependiente de la dosis. No causaba debilidad en los músculos adyacentes ni efectos sistémicos. Su trabajo incluyó estudios doble ciego y abiertos bajo una licencia de nuevo fármaco en investigación. Esto llevó a la aprobación de onabotulinumtoxinA (entonces conocida como Oculinum™) por la FDA en 1989 para el tratamiento del estrabismo.

Blefaroespasmo

En la década de 1980, la eficacia de BoNT/A en el blefaroespasmo llevó a explorar su uso en la distonía cervical. Esta es una afección neurológica caracterizada por la contracción involuntaria de los músculos del cuello y los hombros, causando dolor y posturas anormales. Los primeros estudios abiertos y doble ciego documentaron la eficacia de BoNT/A para esta condición. Esto impulsó estudios posteriores específicos de la empresa.

Estos estudios respaldaron la aprobación de la onabotulinumtoxinA por parte de la FDA en 2000. También se aprobaron la rimabotulinumtoxinB en 2000, la abobotulinumtoxinA en 2009 y la incobotulinumtoxinA en 2010 para el tratamiento de la distonía cervical en adultos.

Blefarospasmo Botox

Usos No Cosméticos de la Toxina Botulínica - Neurología

Distonía cervical

En la década de 1980, la eficacia de BoNT/A en el blefaroespasmo llevó a explorar su uso en la distonía cervical. Esta afección neurológica se caracteriza por contracciones involuntarias de los músculos del cuello y los hombros, causando dolor y posturas anormales de la cabeza, el cuello y/o los hombros.

Los primeros estudios abiertos y doble ciego documentaron la eficacia de BoNT/A para la distonía cervical. Esto impulsó estudios posteriores específicos de la empresa. Estos estudios respaldaron la aprobación de onabotulinumtoxinA por parte de la FDA en 2000.

Posteriormente, se aprobó la rimabotulinumtoxinB en 2000, la abobotulinumtoxinA en 2009 y la incobotulinumtoxinA en 2010 para el tratamiento de la distonía cervical en adultos.

Hiperhidrosis axilar primaria

La hiperhidrosis axilar primaria es una afección caracterizada por una sudoración excesiva e incontrolable en las axilas, cuya etiología es desconocida. Las glándulas sudoríparas ecrinas están inervadas por fibras del sistema nervioso simpático que contienen acetilcolina, el sitio de acción de BoNT.

El médico alemán Justinus Kerner fue el primero en documentar los efectos anhidróticos de BoNT en su monografía de 1820, como analizaron Erbguth y Naumann. En 1994, Bushara y Park informaron sobre una reducción de la sudoración en la parte superior de la cara en pacientes que recibieron inyecciones de BoNT/A para el espasmo hemifacial.

Tras varios estudios controlados aleatorizados, la onabotulinumtoxinA fue aprobada en los Estados Unidos en 2004 para el tratamiento de la hiperhidrosis axilar grave en adultos.

Migraña crónica

Migraña Crónica Botox

La migraña crónica se define como un dolor de cabeza que ocurre 15 o más días al mes durante más de 3 meses. Los dolores de cabeza deben mostrar características de migraña al menos 8 días al mes. La exploración de BoNT/A en la migraña crónica comenzó cuando se observaron reducciones de dolores de cabeza en pacientes que recibieron inyecciones de onabotulinumtoxinA por razones cosméticas.

El Dr. William Binder contactó al Dr. Blitzer y al Dr. Brin en Nueva York para compartir estas observaciones. Juntos estudiaron el uso de onabotulinumtoxinA para la migraña. Allergan inició un programa de desarrollo que incluyó múltiples estudios sobre dosis, paradigmas de tratamiento y tipos de dolor de cabeza. Tras dos grandes estudios aleatorizados y controlados con placebo, la onabotulinumtoxinA fue aprobada en 2010 para la profilaxis de los dolores de cabeza en la migraña crónica en los Estados Unidos.

Espasticidad en adultos

La espasticidad es un trastorno motor que puede desarrollarse tras un accidente cerebrovascular, una lesión cerebral traumática, una lesión de la médula espinal, esclerosis múltiple o parálisis cerebral. Se caracteriza por un aumento del tono muscular dependiente de la velocidad en respuesta al movimiento pasivo.

Los informes sobre el uso de BoNT/A en la espasticidad datan de 1989, cuando se documentaron mejoras en pacientes con espasticidad en las extremidades superiores tras un accidente cerebrovascular. Muchos estudios abiertos y doble ciego siguieron, confirmando los beneficios de BoNT/A en la espasticidad de extremidades superiores e inferiores.

OnabotulinumtoxinA fue aprobada para la espasticidad de las extremidades superiores en adultos en Europa en 2001 y en los Estados Unidos en 2010. Esta aprobación se extendió al pulgar en 2015 y a otros músculos en 2021. La aprobación para miembros inferiores en los Estados Unidos siguió en 2016.

AbobotulinumtoxinA e incobotulinumtoxinA fueron aprobadas en los Estados Unidos para la espasticidad de miembros superiores en adultos en 2015. La aprobación de abobotulinumtoxinA se extendió a la espasticidad de miembros inferiores en adultos en 2017.

Usos No Cosméticos de la Toxina Botulínica

Sialorrea

 

La sialorrea se refiere al babeo o salivación excesiva, un problema observado en muchos pacientes con deterioro neurológico debido a parálisis cerebral, enfermedad de Parkinson y accidente cerebrovascular. La causa principal es un control deficiente de los músculos orales y faciales, lo que impide tragar saliva adecuadamente. Esto puede provocar deshidratación, mal olor, estigmatización social y maceración de la piel, con el riesgo de infección alrededor de la boca.

El uso de BoNT en la sialorrea se basa en su capacidad para inhibir la inervación autónoma colinérgica de las glándulas salivales. Kerner, en el siglo XIX, fue el primero en informar sobre los efectos inhibidores de BoNT en la salivación. Más de un siglo después, en 1997, Bushara propuso inyecciones de BoNT/A para tratar la sialorrea en la esclerosis lateral amiotrófica.

Tras dos ensayos aleatorizados y controlados con placebo, la incobotulinumtoxinA fue aprobada en los Estados Unidos en 2018 para el tratamiento de la sialorrea crónica en pacientes de 2 años o más. La rimabotulinumtoxinB fue aprobada en 2019 para el tratamiento de la sialorrea crónica en adultos, también tras dos ensayos aleatorizados y controlados con placebo.

Usos No Cosméticos de la Toxina Botulínica - Urología

Hiperactividad neurogénica del detrusor

Hiperactividad neurogénica del detrusor Botox
 

La hiperactividad neurogénica del detrusor se caracteriza por contracciones involuntarias del músculo detrusor de la vejiga urinaria, que pueden provocar infecciones del tracto urinario, reflujo vesicoureteral y presiones vesicales elevadas. Esta condición es causada por un síndrome de la neurona motora superior, que provoca una hiperactividad del músculo detrusor. Esto puede ocurrir en casos de lesión de la médula espinal, esclerosis múltiple, accidente cerebrovascular y lesión cerebral traumática.

BoNT/A inhibe la liberación de acetilcolina de las terminaciones nerviosas parasimpáticas que inervan el músculo liso. Por lo tanto, se postuló que las inyecciones locales reducirían las contracciones musculares en pacientes con hiperactividad neurogénica del detrusor.

Allergan inició un programa de desarrollo con pacientes que tenían lesión de la médula espinal y esclerosis múltiple. Este programa resultó en la aprobación de onabotulinumtoxinA para esta indicación en los Estados Unidos en 2011. La aprobación para la hiperactividad neurogénica del detrusor en la población pediátrica se realizó en 2021.

Vejiga hiperactiva

 

La vejiga hiperactiva se caracteriza por una urgencia urinaria, que suele ir acompañada de micción frecuente, despertarse durante la noche para orinar, y puede incluir incontinencia urinaria. A diferencia de la hiperactividad neurogénica del detrusor, la vejiga hiperactiva no tiene una causa ni patología definida.

Debido a la eficacia de onabotulinumtoxinA en la hiperactividad neurogénica del detrusor, Allergan inició un programa de desarrollo para tratar la vejiga hiperactiva, una afección más común. Tras dos ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, onabotulinumtoxinA fue aprobada para la vejiga hiperactiva en los Estados Unidos en 2013.

Vejiga hiperactiva Botox

Seguridad y tolerabilidad

Los productos de BoNT descritos en este capítulo son generalmente bien tolerados y muestran perfiles de riesgo-beneficio aceptables en las indicaciones para las que están aprobados. La información sobre los efectos adversos está disponible en la información de prescripción de cada producto. En general, los efectos adversos más frecuentes con BoNT son causados ​​por efectos locales, incluida la difusión de la neurotoxina a estructuras no inyectadas en las proximidades del lugar de la inyección. Además, todas las toxinas botulínicas disponibles comercialmente tienen advertencias enmarcadas y otro lenguaje relacionado con el potencial de efectos sistémicos.

Resumen

Los primeros usos clínicos de BoNT/A fueron para dos trastornos no cosméticos en oftalmología: estrabismo y blefaroespasmo. Durante las últimas tres décadas, los usos aprobados de BoNT se han ampliado para incluir múltiples indicaciones terapéuticas y estéticas que involucran músculo esquelético y liso, glándulas y dolor. Los productos de BoNT aprobados para usos no cosméticos en los Estados Unidos son onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA, incobotulinumtoxinA y rimabotulinumtoxinB, y estos productos no son intercambiables debido a su naturaleza biológica y diferencias en dosis unitarias, procesos de fabricación y aprobaciones regulatorias. Los investigadores continúan buscando aplicaciones potenciales de estos medicamentos que puedan beneficiarse de su acción local sobre las terminales nerviosas.

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